近年来，琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂市场增长很快，引发全球高度关注。2018年，该类杀菌剂的全球销售额为21.94亿美元，占当年杀菌剂市场的12.1%，同比增长8.8%，2013—2018年的复合年增长率为14.5%。这两个增长率均居各类杀菌剂之首。

       目前，全球上市的SDHI类杀菌剂有20余个。其中，2018年销售额超过1.00亿美元的产品有7个，依次为：氟唑菌酰胺（fluxapyroxad；4.70亿美元）、苯并烯氟菌唑（benzovindiflupyr；3.91亿美元）、啶酰菌胺（boscalid；3.65亿美元）、联苯吡菌胺（bixafen；2.65亿美元）、氟唑菌苯胺（penflufen；1.65亿美元）、吡唑萘菌胺（isopyrazam；1.25亿美元）、氟唑环菌胺（sedaxane；1.05亿美元）。

       异丙噻菌胺是石原产业株式会社（ISK）研发的新型SDHI类杀菌剂，其高效、广谱，具有保护、治疗和渗透作用。2014年以来，异丙噻菌胺已在加拿大、美国、日本、欧盟等国家和地区登记和上市，其市场前景较好。

1  作用机理及应用

       异丙噻菌胺（开发代号：IKF-5411）是由石原产业株式会社2005年发现的SDHI类杀菌剂，2012年获得ISO批准的英文通用名isofetamid。

       与目前主流的吡唑酰胺类SDHI类杀菌剂不同，异丙噻菌胺拥有独特的噻吩酰胺化学结构，国际杀菌剂抗性行动委员会（FRAC）将其归类为：F7,C2 SDHI：苯基氧代乙基噻吩酰胺（phenyl-oxo-ethyl thiophene amide）类化合物。其创制可能是在研究杀线虫化合物过程中，结合罗门-哈斯公司开发的苯酰菌胺（zoxamide），设计合成一系列该类化合物，并经优化得到。

       异丙噻菌胺的IUPAC化学名称为：N-[1,1-dimethyl-2-(4-isopropoxy-o-tolyl)-2-oxoethyl]-3- methylthiophene-2-carboxamide，N-[1,1-二甲基-2-(4-异丙基氧-邻甲苯基)-2-氧代乙基]-3-甲基噻吩-2-甲酰胺；CAS登录号为：875915-78-9；分子式为：C₂₀H₂₅NO₃S；相对分子质量为：359.48；结构式如图1。其熔点为：103～105℃；LogP_o/w为：2.5；水中溶解度：5.33 mg/L（20℃）；土壤吸附（K_oc）：489（274～597）。急性经口（大鼠）：LD₅₀＞2,000 mg/kg；急性经皮（大鼠）：LD₅₀＞2,000 mg/kg。鲤鱼LC₅₀（96 h）＞7.1 mg/L。致突变性：无。制剂有：400 g/L（36%）悬浮剂（SC）。

图1  异丙噻菌胺的结构式

       琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase，SDH）又称线粒体呼吸链复合体Ⅱ，是三羧酸循环的功能部分，与线粒体电子传递链相连，催化从琥珀酸（succinate）氧化到延胡索酸（fumarate）和从泛醌（ubiquinone，即辅酶Q）还原到泛醇（ubiquinol）的偶联反应。SDHI类杀菌剂通过完全或部分占据底物泛醌的位点，抑制电子从琥珀酸到泛醌的传递，从而阻断病原菌的能量代谢，抑制病原菌生长，导致其死亡，从而达到防治植物病害的目的。

       异丙噻菌胺可用于有害生物综合管理（IPM），但任何真菌种群都可能含有对异丙噻菌胺及其他Group 7杀菌剂个体自然抗性能力。如果在同一区域多次使用这些杀菌剂，随着时间的推移，防效很可能下降或丧失，所以必须采取合理的抗性管理措施。如将异丙噻菌胺制剂产品或其他Group 7杀菌剂与不同组别中的杀菌剂轮换使用，防治同样的病原菌；与对靶标病原菌有效的不同组别中的杀菌剂桶混使用；必须遵循IPM原则等。

       异丙噻菌胺广谱，高效，具有保护、治疗、渗透（或局部内吸）作用，能有效控制子囊菌纲和半知菌纲真菌，防治许多叶面和土传病害。其主要用于果树、蔬菜、葡萄、油菜、矮生莓类和浆果、高尔夫球场及草皮农场上的草坪草等，防治由核盘菌（Sclerotinia spp.）、葡萄孢菌（Botrytis spp.）、链核盘菌（Monilia spp.）等病原菌引起的病害，如灰霉病（Botrytis cinerea）、菌核病（Sclerotinia minor、Sclerotinia sclerotiorum）、白粉病（Erysiphe necator）、炭疽病（Colletotrichum spp.）、苹果黑星病（Venturia inaequalis）、草坪币斑病（Clarireedia homoeocarpa）等。大量的试验结果表明，异丙噻菌胺在灰霉病、菌核病、草坪币斑病防治和抗性管理方面具有优异的效果。但其对担子菌类病害活性较低，对疫病和霜霉病等卵菌类病菌无活性。

       异丙噻菌胺对天敌、有益昆虫无影响，推荐剂量下使用对作物安全；但对鸟类和小型野生哺乳动物有毒，对部分水生生物有毒。试验结果表明，只要按照标签说明使用，异丙噻菌胺对人类健康和环境风险可以接受。

2  产品登记及上市

       2013年，石原公司向日本、欧盟、加拿大、美国申请登记异丙噻菌胺（isofetamid）。2014年以来，异丙噻菌胺已在加拿大、美国、欧盟、日本、韩国、澳大利亚等国家和地区取得登记；不久将在新西兰获准登记。该产品将主要瞄准欧洲、日本、加拿大、美国等市场。

       2015、2016年，异丙噻菌胺的全球销售额均为100万美元；2018年的销售额小于3,000万美元。

2.1  在加拿大的登记

       针对异丙噻菌胺（isofetamid）的产品登记，美国环保署（EPA）与加拿大有害生物管理局（PMRA）开展了联合评审。

       2014年12月22日，石原产业株式会社子公司——石原生物科学公司的98.6%异丙噻菌胺原药在加拿大获准登记，有效期至2024年12月31日。同日，公司的Isofetamid 400SC Fungicide（400 g/L异丙噻菌胺SC）也在加拿大获准登记，有效期至2026年12月31日。

       Isofetamid 400SC Fungicide防治葡萄果腐病（Botrytis cinerea）、莴苣菌核病（Sclerotinia minor、Sclerotinia sclerotiorum）、油菜（20A作物亚组）菌核茎腐病（Sclerotinia sclerotiorum）、矮生莓类作物（13-07G作物亚组）灰霉病（Botrytis cinerea）、浆果和小果作物（13-07作物组，不包括13-07C、13-07F、13-07G作物亚组）灰霉病（Botrytis cinerea）、苹果黑星病（Venturia inaequalis）、高尔夫球场和草皮农场上草坪草币斑病（Clarireedia homoeocarpa）；对核果作物（12-09作物组）上的褐腐病、花枯病（Monilinia fructicola），食用有荚豆科作物（6A作物亚组，除木豆、豌豆外）、多荚豌豆和豆科作物（6B作物亚组）、干壳豌豆和豆科作物（6C作物亚组，不包括大豆）上的白霉病（Sclerotinia sclerotiorum）有抑制作用。

       2015年4月24日，石原生物科学公司的Kabuto 400SC Fungicide（400 g/L异丙噻菌胺SC）在加拿大取得登记，有效期至2026年12月31日。Kabuto用于高尔夫球场及草皮农场上的草坪草，防治币斑病（Clarireedia homoeocarpa）。

       2015年4月24日，石原生物科学公司的Kenja 400SC FUNGICIDE（400 g/L异丙噻菌胺SC）在加拿大取得登记，有效期至2023年12月31日。针对标签上列出的真菌，Kenja是一个优秀的病害防治药剂。Kenja防治葡萄果腐病（Botrytis cinerea）、莴苣菌核病（Sclerotinia minor、Sclerotinia sclerotiorum）、矮生莓类作物（13-07G作物亚组）灰霉病（Botrytis cinerea）、浆果和小果作物（13-07作物组，除13-07C、13-07F、13-07G外）灰霉病（Botrytis cinerea）、苹果黑星病（Venturia inaequalis）；对核果作物（12-09作物组）上的褐腐病、花枯病（Monilinia fructicola），食用有荚豆科作物（6A作物亚组，除木豆、豌豆外）、多荚豌豆和豆科作物（6B作物亚组）、干壳豌豆和豆科作物（6C作物亚组）上的白霉病（Sclerotinia sclerotiorum）有抑制作用。

2.2  在美国的登记

       2015年7月21日，美国环保署（EPA）批准登记石原生物科学公司的96.3%异丙噻菌胺原药、36%异丙噻菌胺SC（Isofetamid 400SC；400 g/L）、Isofetamid Turf Fungicide（36%）。

       Isofetamid 400SC（商品名：Kenja）防治杏树褐腐花枯萎病（Monilinia spp.）、炭疽病（Colletotrichum spp.）、灰霉病（Botrytis cinerea）、穿孔病（Wilsonomyces carpophilus），莴苣菌核病（Sclerotinia minor、Sclerotinia sclerotiorum），葡萄灰霉病（Botrytis cinerea）、白粉病（Erysiphe necator）、炭疽病（Colletotrichum spp.），矮生浆果灰霉病（Botrytis cinerea）、白粉病（Podosphaera aphanis）、炭疽病（Colletotrichum fragariae），油菜菌核茎腐病（Sclerotinia sclerotiorum）等。

       2015年，住友与石原的联合投资公司Summit Agro USA在美国上市了杀菌剂Kenja，该产品一直可以用到草莓收获的当天。如果在草莓收获前对灰霉病进行最后一次喷施防治，那么Kenja可以防控从田间到包装期间发生的灰霉病，延长新鲜收获水果的货架期，提高品质，促进销售。Kenja对草莓其他病害也有较好防效，如白粉病、炭疽病等。

       Isofetamid Turf Fungicide（商品名：Kabuto）预防和治疗草坪币斑病（Sclerotinia homoeocarpa）等。大量的试验表明，异丙噻菌胺在草坪币斑病防治和抗性管理方面具有优异的效果。在北美，币斑病是最常发生的草坪病害之一。美国用于防治币斑病的投入比其他病害更多，Kabuto为草坪管理专业人员提供了一种防治币斑病的强有力的工具。

       2016年，Summit Agro USA公司的Kenja 400SC（400 g/L异丙噻菌胺SC）获得美国加州的登记。用于防治草莓上由葡萄孢菌（Botrytis spp.）引起的灰霉病、莴苣上由核盘菌（Sclerotinia spp.）引起的菌核病，这两种病害都可能造成作物严重减产。Kenja可以帮助美国草莓和莴苣种植者有效防治病害，提高品质，增加产量，实现更大价值；而且该产品安全性好，适合抗性管理。

       2017年4月25日，石原生物科学公司在美国登记了Isofetamid-TEB 475SC Fungicide（25.0%异丙噻菌胺+18.2%戊唑醇），防治杏树褐腐花枯萎病（Monilinia spp.）、炭疽病（Colletotrichum spp.）、果腐病（Botrytis cinerea）、穿孔病（Wilsonomyces carpophilus），葡萄白粉病、灰霉病等。

       2017年8月24日，美国EPA登记了PBI-Gordon公司的EF-713 FUNGICIDE（6.10%异丙噻菌胺+15.18%戊唑醇；SC）、EF-714 FUNGICIDE（5.06%异丙噻菌胺+15.18%戊唑醇；SC）。两产品皆为广谱、双重作用机理的杀菌剂，具有保护、内吸作用，用于高尔夫球场上的冷季和暖季型草坪，防治币斑病、白粉病、锈病、炭疽病、春季坏死斑病、杆黑粉病、仙环病等。

2.3  在欧盟的登记

       2016年9月15日，异丙噻菌胺（原药含量≥950 g/kg）在欧盟获准登记，有效期至2026年9月15日。目前在欧盟登记的成员国有：比利时、保加利亚、塞浦路斯、捷克、德国、希腊、西班牙、法国、意大利、卢森堡、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛文尼亚。

       欧盟成员国登记的异丙噻菌胺制剂产品的商品名为IKF-5411 400SC（400 g/L异丙噻菌胺SC），防治杏树、樱桃树上由链核盘菌（Monilia spp.）引起的病害，葡萄、草莓上由葡萄孢菌（Botrytis spp.）引起的病害，莴苣上由葡萄孢菌（Botrytis spp.）、核盘菌（Sclerotinia spp.）引起的病害，油菜上由核盘菌（Sclerotinia spp.）引起的病害等。

2.4  在澳大利亚的登记

       2021年7月1日，石原产业株式会社基于异丙噻菌胺的产品Kenja 400 SC Fungicide在澳大利亚取得登记，有效期至2026年6月30日。Kenja用于莓类作物（如黑莓、蓝莓、杂交草莓、野生黄莓、草莓等），防治灰霉病（Botrytis cinerea）。

2.5  在新西兰的登记

       近日，新西兰环保署（EPA）针对异丙噻菌胺（isofetamid）及其制剂产品Kenja（400 g/L 异丙噻菌胺SC）的登记公开征询意见，公示期至2021年8月17日。这将是异丙噻菌胺在新西兰的首个登记。目前，日本石原产业株式会社新西兰子公司ISK New Zealand正在寻求Kenja的进口许可。在新西兰，Kenja将用于防治葡萄白粉病（Uncinula necator）以及由葡萄孢菌（Botrytis spp.）引起的病害等，在葡萄关键生长期用药，施药量为150 g a.i./hm²，每季最多使用2次，间隔至少10天。

2.6  在中国的登记

       经查中国农药信息网，异丙噻菌胺尚未在我国取得登记，但已有企业开展相关登记工作。据悉，兰州沃稼科技有限公司拟建1条年产300吨异丙噻菌胺生产线。兰州沃稼是由无锡市稼宝药业有限公司和上海品沃化工有限公司合资在甘肃兰州新区成立的股份有限公司。

3  化合物专利

       目前，异丙噻菌胺仍在专利保护期内。2005年8月，石原产业株式会社申请了PCT、欧洲、美国、中国等地区和国家的化合物专利保护。

       WO2006016708申请于2005年8月10日，2025年8月9日专利保护期届满。其发明名称为： Fungicidal composition containing acid amide derivative。

       EP1776011申请于2005年8月10日，2025年8月9日专利保护期届满。

       US2008318779（US8039420）申请于2005年8月10日，2025年8月10日专利保护期届满。

       CN101001528申请于2005年8月10日，2025年8月9日专利保护期届满。其发明名称为：含有酰胺衍生物的杀菌组合物。

4  市场前景

       异丙噻菌胺（isofetamid）是2014年上市的拥有噻吩酰胺结构的SDHI类杀菌剂，主要用于果树、蔬菜、葡萄、油菜、草坪等，防治由核盘菌、葡萄孢菌、链核盘菌等病原菌引起的病害，尤其在防治草莓、葡萄灰霉病、白粉病，油菜、莴苣菌核病，草坪币斑病等市场领域展现优势。异丙噻菌胺以单剂及复配产品（如与戊唑醇复配等）的形式，主要瞄准欧洲、日本、加拿大、美国等市场，中国或将登记和生产该产品。

       2025年8月9日，异丙噻菌胺在中国、欧洲、美国等的化合物专利将到期。

       作为一款优秀的SDHI类杀菌剂，异丙噻菌胺的市场前景值得期待。